ИСТОРИЯ ВОПРОСА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯНичто не совершенно, и иммунная система человека — не исключение. Механизмы иммунитета, поддерживающие генетическую неприкосновенность и однородность, в некоторых ситуациях могут вызывать толерантность, а при других условиях — приводить к системным аутоиммунным реакциям.Согласно греческой мифологии химера — легендарное существо, считавшееся почти непобедимым, тело которого состояло из частей многих животных (рис. 1).Рис. 1. Химера Агено (мифическое трехглавое чудовище) — бронзовая фигура, обнаруженная в городе Ареццо (Италия) в 1553 г. (музей археологии во Флоренции)Химера обладала не только своей собственной силой, но и силой других животных, из частей которых она состояла. В наши дни термин «химеризм» прочно вошел в медицинскую терминологию. Этот термин употребляется в тех случаях, когда экспериментальные животные или человек приобретают чужую генетическую составляющую (например в результате трансплантации) и становятся ее постоянным «толерантным» хозяином.При химеризме (например в результате трансплантации органов) количество донорских клеток велико. В период беременности, при трансфузии крови, количество клеток очень незначительно, и это называется микрохимеризмом. Термин «микрохимеризм» означает наличие очень небольшого количества генетически чужеродных клеток в организме хозяина и в последние годы применяется все шире. «Микрохимерные» клетки не только живут в организме хозяина, но и способны к дифференцировке и персистенции. Эти клетки проявляют иммунологическую компетентность и могут дифференцироваться в разных направлениях, что может играть важную роль при аутоиммунных расстройствах и отторжении трансплантата (реакция «трансплантат против хозяина» — РТПХ), раке и некоторых типах репарации тканей.История микрохимеризма началась с идеи о взаимосвязи перенесенных беременностей и развития аутоиммунных болезней, поскольку последние значительно чаще возникают у женщин в возрасте старше 30 лет — когда большинство из них имеют детей. Известно, что вынашивание детей приводит к развитию микрохимеризма. Кроме того, некоторые аутоиммунные заболевания по своим проявлениям отдаленно напоминают хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (хРТПХ).Факт фетоплацентарного движения клеток впервые стал известен более 10 лет назад. В 1996 г. доктор Diana Bianchi и соавторы [6] впервые выявили феномен циркуляции фетальных клеток в организме матери через десятилетия после беременности. Микрохимерные клетки были выявлены в щитовидной железе, сердце, периферической крови. В результате распространения значительное количество микрохимерных клеток «заселяет» лимфоузлы.Но только в последнее время было выяснено, разрушаются ли эти клетки или остаются сохранными и способны ли они далее дифференцироваться. Часть таких клеток действительно выживает, и, предположительно, количество выживших клеток прямо пропорционально совместимости плода и матери.Первыми исследователями, предложившими идею о роли микрохимеризма в патогенезе аутоиммунных болезней, были J.L. Nelson и соавторы [5]. После эпидемиологических исследований аутоиммунной патологии у женщин (а потом и у мужчин) и в наблюдениях после трансплантаций они выдвинули гипотезу о том, что химерные клетки могут быть причиной многих иммунопатологических феноменов при склеродермии, волчанке, сахарном диабете I типа и др. Авторы описали также «мужской» микрохимеризм у матерей, не имевших в анамнезе беременностей плодом мужского пола. Исходя из этого, авторы сделали вывод о том, что микрохимеризм может быть вызван не только беременностью, но и другими причинами (например передаваться из поколения в поколение, от плода предыдущей беременности или от близнеца).ИСТОЧНИКИ МИКРОХИМЕРИЗМАПредполагается существование нескольких возможных вариантов микрохимеризма: феталь-ный (миграция клеток плода в организм матери), материнский (
Микрохимеризм. Возможные источники и роль при аутоиммунных заболеваниях Гринь В.К., A. М. Гнилорыбов, Е.С. Иващенко, Н.Н. Трубникова, B. А. Мелёхина, Полулях О.Е., В.В. РиджокВ статье обсуждается новое в современной медицине и ревматологии явление — микрохимеризм. Приведена история изучения микрохимеризма, его возможные источники, варианты (фетальный,материнский и др.), роль микрохимеризма в развитии некоторых аутоиммунных и ревматических заболеваний, механизмы влияния на течение патологических аутоиммунных процессов. Отдельно представлены последние данные о выявлении микрохимер и их клеточном составе при некоторых заболеваниях (системная склеродермия, волчанка,дерматомиозит, диабет ¶ типа, злокачественные новообразования).Показано, что важное значение в развитии ревматических болезней может принадлежать «близости» HLA-фенотипов хозяина и донора микрохимерных клеток, что приводит к развитию реакции, напоминающей хроническую реакция «трансплантат против хозяина». Возможно значение принадлежности микрохимерных клеток к определенным типам (например к Т-лимфоцитам). Авторы обсуждают возможность терапевтического использования химеризма для индукции иммунологической толерантности и лечения рака.
Научные медицинские статьи
Авторизируйтесь на сайте
Профессиональная социальная сеть для врачей
Микрохимеризм. Возможные источники и роль при аутоиммунных заболеваниях
Notice: Undefined index: HTTP_USER_AGENT in /var/www/evrika.ru/data/www/evrika.ru/soc/core/core.php on line 728
Комментариев нет:
Отправить комментарий